Raxibacumab ( ABthrax ) è un anticorpo monoclonale contro l'antigene protettivo, che è la parte che lega le cellule della tossina del Bacillus anthracis, ed è approvato per il trattamento e la profilassi post-esposizione all'antrace inalatorio.
BioThrax ( Anthrax Vaccine Adsorbed; AVA ), un vaccino per la profilassi dell'antrace, è costituito principalmente da antigene protettivo adsorbito.
È stato condotto uno studio post-approvazione per valutare l'effetto di Raxibacumab sull'immunogenicità del vaccino BioThrax.
È stato condotto uno studio di non-inferiorità randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto presso tre centri negli Stati Uniti.
Sono stati arruolati volontari sani di età compresa tra 18 e 65 anni senza evidenza di esposizione all'antigene protettivo.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a 0.5 ml di BioThrax per via sottocutanea nei giorni 1, 15 e 29 o all'infusione endovenosa di Raxibacumab ( 40 mg/kg ) immediatamente prima del vaccino il giorno 1, seguito da vaccino solo nei giorni 15 e 29.
L'esito primario era il rapporto delle concentrazioni medie geometriche ( GMC ) di anticorpi anti-antigene protettivo ( attribuibili alla risposta immunitaria al vaccino ) tra AVA e AVA più Raxibacumab 4 settimane dopo la prima dose di vaccino nella popolazione per protocollo.
La popolazione per protocollo comprendeva tutti gli individui che avevano ricevuto il trattamento assegnato entro la finestra di visita specificata dal protocollo e avevano completato la valutazione dell’esito primario dello studio, senza una deviazione dal protocollo che richiedesse l'esclusione.
Tra il 2015 e il 2017 sono stati selezionati 873 partecipanti per l'idoneità, di cui 300 sono stati esclusi. 573 sono stati assegnati in modo casuale al vaccino AVA ( n=287 ) o al vaccino AVA più Raxibacumab ( n=286 ).
La popolazione per protocollo ha compreso 276 individui assegnati al vaccino AVA e 269 assegnati al vaccino AVA più Raxibacumab.
Alla settimana 4, la concentrazione geometrica media degli anticorpi anti-antigene protettivo nei partecipanti assegnati al vaccino AVA era di 26.5 mcg/ml rispetto a 22.5 mcg/ml tra gli individui assegnati al vaccino AVA più Raxibacumab.
Il rapporto tra i gruppi era 1.18 ( P=0.0019 ), che ha soddisfatto il margine di non-inferiorità predefinito.
Gli eventi avversi nella popolazione di sicurezza sono stati simili tra i gruppi ( 87 su 286, 30%, nel gruppo AVA vs 80 su 280, 29%, nel gruppo AVA più Raxibacumab ); non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al trattamento.
La co-somministrazione di Raxibacumab con il vaccino AVA contro l'antrace non influisce negativamente sull'immunogenicità del vaccino.
Questa scoperta suggerisce che la combinazione di Raxibacumab con il vaccino AVA potrebbe fornire un ulteriore vantaggio nella profilassi post-esposizione contro l'antrace inalatorio. ( Xagena2020 )
Skoura N et al, Lancet Infectious Diseases 2020; 20: 983-991
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