Sebbene finora siano stati sviluppati diversi vaccini per COVID-19, non saranno sufficienti per soddisfare la domanda globale. Lo sviluppo di una gamma più ampia di vaccini, con diversi meccanismi d'azione, potrebbe aiutare a controllare la diffusione di SARS-CoV-2 a livello globale.
È stato sviluppato un vaccino a subunità proteica contro COVID-19 utilizzando una forma dimerica del dominio legante il recettore ( RBD ) della proteina spike SARS-CoV-2 come antigene.
Sono state valutate la sicurezza e l'immunogenicità di questo vaccino, ZF2001, e sono state determinate la dose e la programmazione appropriate per uno studio di efficacia.
Sono stati condotti due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, di fase 1 e di fase 2.
La fase 1 è stata eseguita in due ospedali universitari a Chongqing e Pechino, in Cina, e la fase 2 è stata eseguita presso lo Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention a Xiangtan, in Cina.
Adulti sani di età compresa tra 18 e 59 anni, senza una storia di infezione da virus SARS-CoV o SARS-CoV-2, con positività al test RT-PCR per SARS-CoV-2, una storia di contatto con casi confermati o sospetti di COVID-19 e gravi allergie a qualsiasi componente del vaccino erano ammissibili per l'arruolamento.
Nella fase 1, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere tre dosi di vaccino ( 25 mcg o 50 mcg ) o placebo per via intramuscolare, a 30 giorni di distanza.
Nella fase 2, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il vaccino ( 25 mcg o 50 mcg ) o il placebo per via intramuscolare, a distanza di 30 giorni, in un programma a due dosi o in programma a tre dosi.
Per la fase 1, l'esito primario era la sicurezza, misurata dal verificarsi di eventi avversi e di eventi avversi gravi. Per la fase 2, l'esito primario era la sicurezza e l'immunogenicità ( il tasso di sieroconversione e l'entità, in titoli medi geometrici [ GMT ], degli anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2 ).
Le analisi sono state effettuate su base intention-to-treat ( ITT ) e per protocollo.
Tra il 22 giugno e il 3 luglio 2020, 50 partecipanti sono stati arruolati nello studio di fase 1 e assegnati in modo casuale a ricevere tre dosi di placebo ( n=10 ), il vaccino da 25 mcg ( n=20 ) o il vaccino da 50 mcg ( n=20 ).
L'età media dei partecipanti era di 32.6 anni.
Tra il 12 e il 17 luglio 2020, 900 partecipanti sono stati arruolati nello studio di fase 2 e assegnati in modo casuale a ricevere due dosi di placebo ( n=150 ), vaccino da 25 mcg ( n=150 ) o vaccino da 50 mcg ( n=150 ).
L'età media dei partecipanti era di 43.5 anni.
Sia nella fase 1 che nella fase 2, gli eventi avversi riportati entro 30 giorni dopo la vaccinazione sono stati lievi o moderati ( grado 1 o 2 ) nella maggior parte dei casi ( fase 1: 6 su 10 partecipanti, 60%, al gruppo placebo, 14 su 20, 70%, nel gruppo da 25 mcg, e 18 su 20, 90%, nel gruppo da 50 mcg; fase 2: 37 su 150, 25%, nel gruppo placebo a due dosi, 43 su 150, 29%, nel gruppo a due dosi da 25 mcg, 50 su 150, 33%, nel gruppo a due dosi da 50 mcg, 47 su 150, 31%, nel gruppo placebo a tre dosi, 72 su 150, 48%, nel gruppo a tre dosi da 25 mcg e 65 su 150, 43%, nel gruppo a tre dosi da 50 μg ).
Nella fase 1, sono stati segnalati 2 eventi avversi ( 10% ) di grado 3 o peggiore nel gruppo con 50 mcg. Nella fase 2, eventi avversi di grado 3 o peggiore sono stati segnalati da 18 partecipanti ( 4, 3%, nel gruppo con vaccino a due dosi da 25 mcg, 2, 1%, nel gruppo con vaccino a due dosi da 50 mcg, 2, 1%, nel gruppo con placebo a tre dosi, 4, 3%, nel gruppo con vaccino a tre dosi da 25 mcg e 6, 4%, nel gruppo con vaccino a tre dosi da 50 mcg ), e 11 sono stati considerati correlati al vaccino ( 2, 1%, nel gruppo con vaccino a due dosi da 25 mcg, 1, 1%, nel gruppo con vaccino a due dosi da 50 mcg, 1, 1%, nel gruppo con placebo a tre dosi, 2, 1%, nel gruppo con vaccino a tre dosi da 25 mcg e 5, 3%, nel gruppo con vaccino a tre dosi da 50 mcg ).
In tutto 7 partecipanti hanno riportato eventi avversi gravi ( 1 1%, nel gruppo con vaccino a due dosi da 25 mcg, 1, 1%, nel gruppo con vaccino a due dosi da 50 mcg, 2, 1%, nel gruppo con placebo a tre dosi, 1, 1%, nel gruppo con vaccino a tre dosi da 25 mcg e 2, 1%, nel gruppo con vaccino a tre dosi da 50 mcg ), ma nessuno è stato considerato correlato al vaccino.
Nella fase 2, nel programma a due dosi, i tassi di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti 14 giorni dopo la seconda dose sono stati del 76% ( 114 partecipanti su 150 ) nel gruppo da 25 mcg e del 72% ( 108 su 150 ) nel gruppo da 50 mcg; nel programma a tre dosi, i tassi di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti 14 giorni dopo la terza dose sono stati del 97% ( 143 su 148 partecipanti ) nel gruppo 25 mcg e del 93% ( 138 su 148 ) nel gruppo 50 mcg.
Nei gruppi a due dosi nella fase 2, i GMT neutralizzanti SARS-CoV-2 14 giorni dopo la seconda dose sono stati 17.7 nel gruppo da 25 mcg e 14.1 nel gruppo da 50 mcg. Nei gruppi a tre dosi nella fase 2, i GMT neutralizzanti SARS-CoV-2 14 giorni dopo la terza dose sono stati 102.5 nel gruppo da 25 mcg e 69.1 nel gruppo da 50 mcg.
Il vaccino a subunità proteica ZF2001 sembra essere ben tollerato e immunogenico. I dati sulla sicurezza e sull'immunogenicità degli studi di fase 1 e 2 supportano l'uso della dose da 25 mcg in uno schema a tre dosi in uno studio di fase 3 in corso per la valutazione su larga scala della sicurezza e dell'efficacia di ZF2001. ( Xagena2021 )
Yang S et al, Lancet Infectious Diseases 2021; 21: 1107-1119
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