L'epidemia da virus Zaire Ebola del 2014 ha accelerato lo sviluppo di vaccini contro il virus Ebola.
Sono state valutate la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità di una dose di vaccino monovalente, ricombinante, con vettore adenovirus di scimpanzé di tipo 3 contro Zaire Ebola ( ChAd3-EBO-Z ) negli adulti.
È stato condotto uno studio di fase 2, randomizzato, in cieco e controllato in centri di studio in Camerun, Mali, Nigeria e Senegal.
Gli adulti sani di età a partire da 18 anni sono stati assegnati in modo casuale, tenendo conto di età, sesso e centro, a ricevere ChAd3-EBO-Z ( giorno 0 ) o placebo salino ( giorno 0 ) e ChAd3-EBO-Z ( mese 6 ).
Lo studio è stato in cieco per l'osservatore fino all'analisi ad interim pianificata al giorno 30, in singolo cieco fino al mese 6 e in aperto dopo la vaccinazione al mese 6.
Gli esiti primari valutati nella coorte vaccinata totale, che comprendeva tutti i partecipanti con almeno una somministrazione della dose in studio documentata, erano eventi avversi gravi ( fino alla fine dello studio, mese 12 ); e per una sottocoorte sono stati richiesti eventi avversi locali o generali ( 7 giorni dopo la vaccinazione ), eventi avversi non-richiesti ( 30 giorni dopo la vaccinazione ), anomalie ematologiche o biochimiche e sintomi clinici di trombocitopenia ( giorno 0–6 ).
Gli endpoint secondari ( sottocoorte; coorte per protocollo ) hanno valutato i titoli anticorpali anti-glicoproteina di superficie del virus Ebola ( ELISA ) prima della vaccinazione e 30 giorni dopo la vaccinazione.
Tra luglio e dicembre 2015, sono stati assegnati in modo casuale 3.030 adulti; 3.013 sono stati inclusi nella coorte vaccinata totale ( 1.509, 50.1%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z e 1.504, 49.9%, nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z ), 17 sono stati esclusi perché non è stato somministrato alcun vaccino.
Il sintomo più comune sollecitato nel sito di iniezione è stato il dolore ( 356 su 748, 48%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z vs 57 su 751, 8%, nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z ); l'evento avverso generale sollecitato più comune è stato il mal di testa ( 345, 46%, nel gruppo ChAd3-EBO-Z vs 136, 18%, nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z ).
Eventi avversi indesiderati sono stati segnalati da 123 su 749 pazienti ( 16% ) nel gruppo ChAd3-EBO-Z e 119 su 751 ( 16% ) nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 11 pazienti su 1.509 ( 1% ) nel gruppo ChAd3-EBO-Z e in 18 su 1.504 ( 1% ) nel gruppo placebo / ChAd3-EBO-Z; nessuno è stato considerato correlato alla vaccinazione.
Non è stata segnalata trombocitopenia clinicamente significativa.
Al giorno 30, la concentrazione media geometrica degli anticorpi anti-glicoproteina del virus Ebola era 900 nel gruppo ChAd3-EBO-Z.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
ChAd3-EBO-Z è risultato immunogenico e ben tollerato negli adulti. I risultati hanno fornito una solida base per le fasi di sviluppo future, che dovrebbero concentrarsi su approcci multivalenti ( compresi i ceppi del Sudan e di Marburg ).
Inoltre, gli approcci prime-boost dovrebbero essere al centro dell'attenzione con un vaccino basato su ChAd3 per il priming e potenziato da un vaccino modificato Ankara. ( Xagena2020 )
Tapia MD et al, Lancet Infectious Diseases 2020; 20: 707-718
Inf2020 Vac2020 Med2020 Farma2020
