I vaccini quadrivalenti e bivalenti contro il papillomavirus umano ( HPV ) oncogenico sono utilizzati in tutto il mondo con diversa efficacia complessiva segnalata contro le infezioni da virus HPV.
Sebbene le concentrazioni protettive degli anticorpi indotti dal vaccino non siano ancora formalmente definite, è stata valutata la sostenibilità degli anticorpi neutralizzanti nei partecipanti allo studio sui vaccini da 2 a 12 anni dopo la vaccinazione e la correlazione con l'efficacia del vaccino riportata.
È stata effettuata una analisi di follow-up dei dati delle coorti finlandesi di due studi internazionali, randomizzati, in doppio cieco, di fase 3, sui vaccini HPV, PATRICIA ( bivalente, HPV16 e 18 ) e FUTURE II ( quadrivalente, HPV6, 11, 16, e 18 ).
Nel 2002 e nel 2004-05, rispettivamente, le ragazze finlandesi di età compresa tra 16 e 17 anni hanno partecipato a uno di questi due studi e hanno dato consenso per il follow-up sanitario con il Registro finlandese dei tumori.
Le coorti sono state anche collegate alla Finnish Maternity Cohort ( FMC ) che raccoglie campioni di siero del primo trimestre da quasi tutte le donne finlandesi in gravidanza, ottenendo 2.046 campioni di siero post-vaccinazione ottenuti durante un massimo di 12 anni di follow-up.
Sono stati ottenuti campioni di siero dal follow-up basato sulla coorte FMC dello studio FUTURE II ( dalle destinatarie del vaccino quadrivalente ) e dello studio PATRICIA ( dalle corrispondenti destinatarie del vaccino bivalente allineate per tempo di follow-up e abbinate per numero di gravidanze ).
Sono state valutate le concentrazioni di anticorpi neutralizzanti ( sieroprevalenza tipo-specifica ) per HPV6, 16 e 18 e le risposte anticorpali neutralizzanti incrociate per i tipi di HPV non-vaccinali 31, 33, 45, 52 e 58 da 2 a 12 anni dopo la vaccinazione.
Fino al 2016, sono stati ottenuti e analizzati 577 campioni di siero dai destinatari del vaccino quadrivalente e 568 dai destinatari del vaccino bivalente.
In 681 campioni di siero di prima gravidanza, gli anticorpi neutralizzanti contro l'HPV6, 16 e 18 sono stati generalmente trovati fino a 12 anni dopo la vaccinazione.
Tuttavia, 51 dei 339 soggetti vaccinati con vaccino quadrivalente ( 15% ) non avevano anticorpi neutralizzanti HPV18 rilevabili 2-12 anni dopo la vaccinazione, mentre tutti i 342 vaccinati bivalenti corrispondenti avevano anticorpi neutralizzanti HPV18.
Nei soggetti vaccinati quadrivalenti sieropositivi, la media geometrica dei titoli HPV16 ( GMT ) si è dimezzata negli anni 5-7 ( GMT 3.679 ) rispetto agli anni 2-4 ( 6.642 ).
Tra 5 e 12 anni dopo la vaccinazione, la GMT degli anticorpi neutralizzanti per HPV16 e 18 è stata 5.7 volte e 12.4 volte più alta, rispettivamente, nelle destinatarie del vaccino bivalente sieropositive rispetto alle destinatarie del vaccino quadrivalente.
Gli anticorpi neutralizzanti contro l'HPV31, 33, 45, 52 e 58 sono stati più prevalenti nelle destinatarie del vaccino bivalente ma, quando misurabili, sostenibili fino a 12 anni dopo la vaccinazione con GMT simili in entrambe le coorti vaccinali.
La sieroprevalenza per HPV16, 31, 33, 52 e 58 è risultata significativamente correlata con l'efficacia del vaccino contro le infezioni persistenti da HPV solo nei soggetti vaccinati con vaccino bivalente ( rs=0.90, P=0.037, rispetto a rs=0.62, P=0.27 per i soggetti vaccinati con vaccino quadrivalente ).
La correlazione della protezione con la prevalenza di anticorpi HPV neutralizzanti o cross-neutralizzanti non è risultata significativa nei soggetti vaccinati con vaccino quadrivalente.
Le differenze significative osservate nell'immunogenicità dei due vaccini sono in linea con le differenze nella loro efficacia cross-protettiva.
I titoli anticorpali protettivi indotti dal vaccino HPV possono essere rilevati fino a 12 anni dopo la vaccinazione. ( Xagena2021 )
Colaço Mariz F et al, Lancet Infectious Diseases 2021; 21: 1458-1468
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