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Trombocitopenia trombotica dopo vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19 di AstraZeneca


Diversi casi di eventi trombotici insoliti e trombocitopenia si sono sviluppati dopo la vaccinazione con il vettore adenovirale ricombinante che codifica per l'antigene proteico spike della sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 ( SARS-CoV-2 ) ( ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca ).
Erano necessari più dati sulla patogenesi di questo insolito disturbo della coagulazione.

Sono state valutate le caratteristiche cliniche e di laboratorio di 11 pazienti in Germania e Austria in cui si erano sviluppate trombosi o trombocitopenia dopo la vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19.

È stato utilizzato un test immunoenzimatico standard per rilevare gli anticorpi anti-fattore piastrinico ( PF4 ) - eparina e un test di attivazione piastrinica modificato ( potenziato con PF4 ) per rilevare gli anticorpi attivanti le piastrine in varie condizioni di reazione.
In questo test sono stati inclusi campioni di pazienti che avevano campioni di sangue inviati per indagini su eventi trombotici associati al vaccino, con 28 risultati positivi a un test immunologico di screening per PF4-eparina.

Degli 11 pazienti originali, 9 erano donne, con un'età media di 36 anni. A partire da 5 a 16 giorni dopo la vaccinazione, i pazienti hanno presentato uno o più eventi trombotici, ad eccezione di 1 paziente, che ha presentato un'emorragia intracranica fatale.

Dei pazienti con uno o più eventi trombotici, 9 hanno avuto trombosi venosa cerebrale, 3 hanno avuto trombosi splancnico-venosa, 3 hanno presentato embolia polmonare e 4 altre trombosi; di questi pazienti, 6 sono morti. 5 pazienti hanno avuto coagulazione intravascolare disseminata.

Nessuno dei pazienti aveva ricevuto Eparina prima dell'insorgenza dei sintomi. Tutti e 28 i pazienti risultati positivi agli anticorpi contro PF4-eparina sono risultati positivi al test di attivazione piastrinica in presenza di PF4 indipendente dall'eparina.

L'attivazione piastrinica è stata inibita da alti livelli di Eparina, anticorpo monoclonale bloccante il recettore Fc e immunoglobuline ( 10 mg per millilitro ).
Ulteriori studi con anticorpi purificati per affinità PF4 o PF4-eparina in 2 pazienti hanno confermato l'attivazione piastrinica dipendente da PF4.

La vaccinazione con ChAdOx1 nCov-19 può provocare, seppur raramente, lo sviluppo di trombocitopenia trombotica immunitaria mediata da anticorpi attivanti le piastrine contro PF4, che imita clinicamente la trombocitopenia autoimmune indotta da Eparina. ( Xagena2021 )

Greinacher A et al, N Engl J Med 2021; 384: 2092-2101

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