Prima del 2018, chi soffriva di emicrania cronica aveva poche opzioni. I farmaci prescritti non erano stati progettati per l’emicrania: erano antidepressivi, antipertensivi o antiepilettici, usati perché qualcuno aveva notato che riducevano un po’ gli attacchi. Non erano mirati. Non erano precisi. E spesso causavano effetti collaterali pesanti: stanchezza, perdita di peso, tremori, problemi di memoria. Poi è arrivato qualcosa di diverso: la prima classe di farmaci creata solo per l’emicrania. Si chiamano inibitori CGRP.
Cosa sono gli inibitori CGRP?
CGRP sta per Calcitonin Gene-Related Peptide, un peptide che il cervello rilascia durante un’emicrania. Questa sostanza infiamma i nervi intorno ai vasi sanguigni del cervello, li dilata e trasmette il dolore. Gli inibitori CGRP bloccano questo processo. Alcuni si legano direttamente al CGRP, altri al recettore su cui si attacca. In entrambi i casi, il segnale del dolore si spegne prima che diventi un attacco devastante.
Non sono come i triptani, che stringono i vasi sanguigni e possono essere pericolosi per chi ha problemi cardiaci. Gli inibitori CGRP non causano vasocostrizione. Sono sicuri anche per chi ha ipertensione, diabete o storia di infarto. Questo li rende una svolta reale.
Due tipi di farmaci, due modi di agire
Gli inibitori CGRP si dividono in due gruppi: anticorpi monoclonali e gepanti.
- Anticorpi monoclonali (mAb): sono iniezioni. Si usano per la prevenzione. Sono: Aimovig (erenumab), Ajovy (fremanezumab), Emgality (galcanezumab) e Vyepti (eptinezumab). Vengono somministrati una volta al mese o ogni tre mesi, a seconda del farmaco. Sono fatti di proteine, quindi non si possono prendere per bocca: devono essere iniettati sotto la pelle o infusi in vena.
- Gepanti: sono compresse o spray nasali. Si usano sia per fermare un attacco in corso che per prevenirlo. I principali sono Nurtec ODT (rimegepant), Ubrelvy (ubrogepant) e Zavzpret (zavegepant). Rimegepant è l’unico che ha l’approvazione per entrambi gli usi: lo prendi ogni due giorni per prevenire, o una compressa quando senti che l’emicrania sta arrivando.
La differenza è chiara: gli anticorpi sono come uno scudo quotidiano. I gepanti sono come un interruttore che spegni quando senti il primo segnale.
Quanto funzionano?
Non sono una cura. Ma funzionano bene per molti.
Nei trial clinici, circa la metà dei pazienti ha ridotto il numero di giorni con emicrania del 50% o più. Per chi aveva 8 giorni al mese, dopo il trattamento ne aveva 4 o meno. Per chi aveva emicrania cronica (15+ giorni al mese), molti sono passati a episodica (meno di 15 giorni). Uno studio ha mostrato che il 41% dei pazienti cronici è diventato episodico entro 3 mesi con Emgality.
Un confronto diretto con il topiramato, un vecchio farmaco preventivo, ha dimostrato che Aimovig ha fatto meglio: il 40,7% dei pazienti ha avuto una riduzione del 50% con Aimovig, contro il 23,8% con topiramato. E i pazienti hanno smesso di prendere Aimovig molto meno spesso - solo l’0,8% per effetti collaterali.
Questi farmaci funzionano anche quando altri non hanno funzionato. Il 30% dei pazienti che avevano fallito almeno due farmaci preventivi prima hanno avuto un miglioramento significativo con gli inibitori CGRP.
Chi ne trae più vantaggio?
Non tutti rispondono allo stesso modo. I migliori candidati sono:
- Pazienti con emicrania cronica (15+ giorni al mese)
- Pazienti con sovraccarico di farmaci (usano triptani o analgesici più di 10 giorni al mese)
- Pazienti con malattie cardiache che non possono prendere triptani
- Pazienti che hanno provato almeno due farmaci preventivi senza successo
Per chi ha solo 2-3 emicranie al mese, il vantaggio è minore. Non vale la pena spendere tanto per un effetto piccolo.
Effetti collaterali e limiti
Non sono privi di rischi, ma sono molto più tollerabili dei vecchi farmaci.
Per gli anticorpi monoclonali, il problema più comune è il dolore o l’irritazione al sito dell’iniezione. Circa il 28% dei pazienti lo segnala. Raramente si verificano costipazione o reazioni allergiche.
Per i gepanti, il rischio principale è un lieve aumento degli enzimi epatici. Per questo, chi prende ubrogepant o rimegepant deve fare controlli del fegato ogni tanto. Non è un problema grave, ma richiede attenzione.
La vera sfida? Il prezzo. Un mese di trattamento costa tra 650 e 1.000 dollari. In Italia, non è ancora coperto dal Servizio Sanitario Nazionale per tutti. Ma molti piani assicurativi privati lo coprono, con autorizzazione preventiva. I produttori offrono programmi di assistenza che riducono il costo personale dell’80% per chi ha bisogno.
La voce dei pazienti
Nei forum e nelle recensioni, la reazione è quasi unanime: entusiasta.
Su Migraine.com, il 78% dei 1.247 pazienti intervistati ha detto che gli inibitori CGRP sono “molto efficaci” o “efficaci”. Su Reddit, su 347 post analizzati, l’82% ha raccontato storie positive. Una paziente ha scritto: “Con Aimovig sono passata da 20 giorni di emicrania al mese a 5. Ho ripreso a lavorare, a giocare con i miei figli, a uscire. Non ho mai pensato che sarebbe stato possibile.”
Un altro paziente ha scritto su Drugs.com: “Dopo 15 anni di emicrania cronica, Emgality mi ha portato a episodica in 3 mesi. Cambiato la vita.”
Come iniziare il trattamento
Non è un’opzione da prendere da soli. Serve un neurologo o uno specialista in emicrania.
Il percorso tipico:
- Diagnosi confermata: almeno 4 giorni al mese con emicrania, per almeno 3 mesi.
- Valutazione della storia dei farmaci: hai provato altri preventivi? Quali? Quali effetti collaterali hai avuto?
- Verifica dell’assicurazione: l’autorizzazione richiede 7-14 giorni. Il 35% delle richieste iniziali viene rifiutata, ma si può appellarsi.
- Formazione sull’uso: il medico o l’infermiere ti mostrano come fare l’iniezione (per gli anticorpi) o come prendere la compressa (per i gepanti).
- Seguimento: controlli ogni 3-6 mesi per vedere se funziona e se ci sono effetti collaterali.
Per i medici, è un cambiamento: prima dovevano provare i vecchi farmaci prima di arrivare a questi. Ora, secondo l’American Headache Society, gli inibitori CGRP possono essere la prima scelta, senza dover fallire prima con altri.
Il futuro è qui
La ricerca non si ferma. Sono in fase di sperimentazione:
- Forme nasali e transdermiche (cerotti) per gli anticorpi - più comode delle iniezioni.
- Trattamenti per adolescenti: la sperimentazione su erenumab negli under 18 è finita nel primo trimestre del 2023.
- Uso per emicrania vestibolare e mal di testa post-traumatico - due condizioni che fino a poco tempo fa non avevano cure mirate.
Alcuni studi stanno esplorando la combinazione con il Botox: insieme, riducono gli attacchi del 63%, contro il 41% con uno solo dei due. Un’opzione promettente per i casi più resistenti.
Perché è una rivoluzione
Non è solo un nuovo farmaco. È un nuovo modo di pensare all’emicrania.
Per decenni, l’emicrania è stata vista come un fastidio, non come una malattia neurologica reale. I farmaci erano scelte di compromesso. Gli inibitori CGRP hanno cambiato tutto: hanno dimostrato che l’emicrania ha una causa biologica precisa, e che possiamo colpirla al cuore.
Oggi, il 87% dei neurologi negli Stati Uniti li considera la prima linea di trattamento. Il 92% prevede che diventeranno lo standard entro cinque anni. E i pazienti? Sono finalmente liberi di vivere senza paura del prossimo attacco.
Non sono perfetti. Non sono economici. Ma sono la prima vera speranza che l’emicrania abbia avuto in decenni. E per chi ne ha bisogno, non è solo un farmaco. È una nuova vita.
Gli inibitori CGRP curano l’emicrania?
No, non curano l’emicrania. Sono farmaci preventivi che riducono la frequenza e l’intensità degli attacchi. Funzionano bloccando un meccanismo biologico specifico legato al dolore. Non eliminano la condizione, ma per molti pazienti riducono gli attacchi del 50% o più, portando da emicrania cronica a episodica.
Sono sicuri per chi ha problemi cardiaci?
Sì, sono tra i pochi farmaci per l’emicrania sicuri per chi ha malattie cardiache. A differenza dei triptani, non causano vasocostrizione. Non aumentano il rischio di infarto o ictus. Questo li rende l’opzione preferita per pazienti con ipertensione, angina o storia di infarto.
Quanto costa un mese di trattamento?
Il costo varia tra 650 e 1.000 dollari al mese, a seconda del farmaco. Gli anticorpi monoclonali costano circa 650-750 dollari, i gepanti un po’ di più. In Italia, non sono coperti dal SSN per tutti, ma molti piani assicurativi privati li coprono con autorizzazione. I produttori offrono programmi di assistenza che riducono il costo personale fino all’80% per chi soddisfa i requisiti.
Posso prenderli se ho già provato altri farmaci senza successo?
Sì, anzi, sono particolarmente indicati per chi ha fallito almeno due trattamenti preventivi tradizionali. Circa il 30% dei pazienti che non rispondevano a topiramato, propranololo o altri farmaci ha ottenuto un miglioramento significativo con gli inibitori CGRP. Non è necessario fallire prima per accedervi - ora sono considerati una prima scelta.
Quanto tempo ci vuole per vedere i risultati?
I risultati non sono immediati. Per gli anticorpi monoclonali, la maggior parte dei pazienti inizia a vedere una riduzione degli attacchi dopo 1-2 mesi. Alcuni notano miglioramenti dopo il primo mese, ma il massimo beneficio arriva dopo 3-6 mesi. Per i gepanti usati per la prevenzione (come rimegepant), si inizia a vedere effetti dopo 2-4 settimane.
Posso prendere un gepante per l’attacco acuto e un anticorpo per la prevenzione insieme?
Sì, è una pratica comune e supportata da studi. Molti pazienti usano un anticorpo monoclonale per ridurre la frequenza degli attacchi e un gepante (come rimegepant o ubrogepant) per fermare gli attacchi che comunque arrivano. Non ci sono interazioni pericolose tra questi farmaci. Anzi, alcuni studi mostrano che questa combinazione è più efficace di uno solo dei due.
Ci sono rischi a lungo termine?
I dati a lungo termine sono ancora limitati, ma fino a 5 anni di studi non hanno rivelato rischi gravi. Il CGRP ha un ruolo anche nella regolazione della pressione sanguigna e nella riparazione dei tessuti, ma non sono stati osservati effetti negativi significativi nei pazienti trattati. Il tasso di sospensione per effetti collaterali è molto basso (0,8%). Gli esperti continuano a monitorare, ma al momento i benefici superano di gran lunga i rischi noti.
Perché non sono disponibili gratis in ospedale?
Il costo è molto alto rispetto ai farmaci generici. In Italia, il SSN copre solo farmaci con un rapporto costo-beneficio dimostrato e sostenibile. Per ora, gli inibitori CGRP sono considerati opzioni per casi selezionati, non per tutti. Ma con l’aumento dell’uso e la pressione dei pazienti, la situazione potrebbe cambiare nei prossimi anni. Alcune regioni iniziano già a coprirli per pazienti con emicrania cronica grave.
Posso prenderli se sono incinta o allatto?
Non ci sono dati sufficienti per raccomandarli durante la gravidanza o l’allattamento. Non sono stati studiati in queste popolazioni. Se sei incinta o stai allattando e soffri di emicrania, parla con il tuo neurologo: ci sono alternative più sicure, come il paracetamolo o la terapia cognitivo-comportamentale. Non interrompere il trattamento senza consultare un medico.
C’è un’alternativa ai farmaci?
Sì, ma non sostituiscono gli inibitori CGRP per chi ha emicrania cronica o grave. Le terapie non farmacologiche - come la biofeedback, la terapia cognitivo-comportamentale, la stimolazione nervosa transcranica o la riduzione dello stress - possono aiutare a gestire gli attacchi e ridurre la frequenza. Ma per chi ha 15+ giorni di emicrania al mese, i farmaci mirati sono l’unica opzione che offre un cambiamento reale e duraturo.
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